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2025年05月30日 星期五
为什么1型糖尿病患者往往错失最佳治疗时机？——对话深圳恒生医院安赤颖博士后
2025年，国际糖尿病联盟（IDF）最新发布的《全球糖尿病地图》显示：中国糖尿病患者总数达1.48亿，其中1型糖尿病约占糖尿病总数的5%—10%。按此比例推算，2025年中国1型糖尿病患者数量在700万—1000万之间。相关研究表明，儿童及青少年发病率约为1.01/10万人年，中国每年新增1型糖尿病病例约1.4万至2.8万例。值得注意的是，中国15岁以下人群的1型糖尿病发病率在过去20年显著上升，尤其在10—14岁儿童中。
特殊的群体与发病阶段导致的高误诊率，使得1型糖尿病患者常错失最佳治疗时机。
深圳恒生医院内分泌科主任、留美访问学者安赤颖博士后在接受采访时指出：“1型糖尿病患者因年龄特殊性，首诊往往在儿童医院，需多次流转至内分泌专科，导致确诊时间显著延长。临床上甚至有患者历经6个月才最终确诊。确诊后，标准治疗范式为终身胰岛素治疗。
其实，1型糖尿病存在两大最佳干预时机：
第一，胰岛素自身抗体阳性但尚未进入临床期。2022年11月，Teplizumab获美国FDA批准，成为全球首个可延缓1型糖尿病发作的药物。该药通过阻断CD3-TCR复合物形成，抑制T细胞攻击胰岛β细胞，可延缓发病2.6年。但其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药品监督管理局药品审评中心优先审评资格，中国上市进程加速推进。美国定价为每瓶13,850美元，14天疗程费用约193,900美元（折合人民币140万元），这一费用虽高，却能为早筛高危人群争取宝贵时间。
第二，临床期患者的逆转窗口。若患者C肽水平≥0.5 ng/mL，通过整合医学干预阻断自身免疫反应，可停用胰岛素实现功能性治愈，从而阻断疾病进展。”
据了解，截至2025年5月27日，安赤颖团队已成功帮助16例早期1型糖尿病患者停用胰岛素并实现功能性治愈。
（安赤颖主任与1型糖尿病患儿合影）
任何疾病的治疗均需遵循早期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”原则。然而，1型糖尿病患儿为何频频错失治疗良机？
一、诊断窗口期的认知局限：从“完美风暴”到“蝴蝶效应”的病理盲区
1. 早期症状的隐匿性与误诊困境
安赤颖指出，1型糖尿病（T1DM）的典型症状“三多一少”（多饮、多食、多尿、体重下降）常被误判为儿童发育问题或普通感染。约30%患者以酮症酸中毒（DKA）为首发表现，但非特异性症状（如疲劳、食欲减退）导致确诊延迟。其团队数据显示，我国成人T1DM患者中，50%曾被误诊为2型糖尿病（T2DM），平均延误诊断时间超6个月。
2. 胰岛功能评估的滞后性
· C肽检测缺失：新发患者确诊时，40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL（正常值0.8—4.0 ng/mL），提示存在β细胞功能窗口期。但基层医院普遍未将C肽动态监测纳入常规检查，错失免疫干预黄金期。
· 抗体检测普及率低：GADA、IA-2A等自身抗体检测仅在三甲医院开展，导致无法区分T1DM与T2DM。
3. “蝴蝶效应”的病理放大
安赤颖强调，T1DM发病是多重病理轴协同作用的结果：
· 遗传前置因素：DNA易感基因；
· 环境介导因素：长期高IgG饮食；
· 触发事件：如EB病毒感染（患者IgA抗体阳性）→免疫失衡→肠道菌群失调（阿克曼菌丰度下降）→肠屏障破坏（血清连蛋白升高）→自身抗体攻击β细胞。微小触发因素通过三级放大机制，最终导致系统性崩溃。
二、传统治疗范式的固化思维：胰岛素依赖的“绝对化陷阱”
1. 蜜月期的误解与β细胞衰竭
约60%新发患者经胰岛素治疗后进入“蜜月期”（血糖暂时稳定），但传统治疗仅延长此阶段，未阻断免疫攻击。蜜月期结束后β细胞功能完全衰竭，患者需终身依赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道菌群调节、肠黏膜修复及免疫干预，逆转免疫进程，避免β细胞凋亡。
2. 对因治疗的忽视
临床医学普遍认为“确诊即需终身胰岛素”，但安赤颖团队临床实践表明，早期患者（空腹C肽≥0.5 ng/mL）通过免疫阻断、肠道菌群重建等干预，可实现功能性治愈（停用胰岛素且HbA1c<7%）。然而，90%以上医生仍固守胰岛素替代疗法，忽视免疫调节机会。
“1型糖尿病患者应感激104年前班廷医生发明胰岛素拯救了生命，但百年来临床医学过度依赖胰岛素，甚至遗忘了胰岛素诞生前患者如何生存？定势思维导致治疗停滞，这是最大的遗憾！”安赤颖主任感慨道。
（安赤颖主任在梅奥整合医学中心访问学习）
三、患者与家属的认知误区：从“等待奇迹”到“盲目试错”
1. 对iPS等创新疗法的过度期待
部分家庭执着等待诱导多能干细胞（iPS）疗法，但国内iPS技术尚处Ⅰ期临床试验阶段，预计2035年才有可能普及。安赤颖强调：“早期干预可使5年并发症风险降低50%，等待或致治疗窗口永久关闭。”
2. 非循证疗法的误导
中药、NK细胞输注（有效率<5%）、干细胞移植（致瘤风险未解）等无效疗法延误治疗。尽管国家药监局2024年已明确排除上述方案，基层滥用现象仍存。
四、1型糖尿病早筛的系统性缺陷：筛查技术与整合医学的断层
1. 抗体检测技术不足
我国仅30%三甲医院常规开展胰岛自身抗体检测，且GADA阳性阈值未统一。安赤颖团队采用质谱平台检测连蛋白等指标，但该技术尚未纳入医保。
2. 整合医学推广滞后
安赤颖团队通过中国工程院樊代明院长提出的“MDT to HIM”模式整合多学科，使治疗依从率提升89%、有效率提高95%，但全国推广仍面临阻力。
结语：从“被动控糖”到“主动破局”的范式革命
1型糖尿病治疗时机的错失，本质是医学认知滞后与系统协作不足的叠加结果。安赤颖团队的研究揭示：早期患者通过整合医学干预可逆转免疫攻击，实现功能性治愈。依托“免疫阻断-生态重建-β再分化”三维体系，患者有望摆脱终身胰岛素依赖。
“治疗误区的本质是认知局限。”安赤颖总结道，“当每个家庭成为‘整合医学执行单元’，1型糖尿病将不再是无解难题。”
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